Телмиста Н 80 мг/12,5 мг № 28 табл

Описание

Торговое название

Телмиста^®Н80

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

Телмиста^®Н40

активные вещества: телмисартан 40мг

гидрохлоротиазид 12,5 мг

вспомогательные вещества: меглумин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол, магния стеарат, маннитол, железа оксид красный (Е172), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат

Телмиста^®Н80

активные вещества: телмисартан 80мг

гидрохлоротиазид 12,5 мг

вспомогательные вещества: меглумин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол, магния стеарат, маннитол, железа оксид красный (Е172), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат

Телмиста^®НД 80

активные вещества: телмисартан 80 мг

гидрохлоротиазид 25 мг

вспомогательные вещества: меглумин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол, магния стеарат, маннитол, железа оксид желтый (Е172) гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат

Описание

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные, от белого до почти белого или розовато-белого цвета на одной стороне и розово-мраморные на противоположной стороне (для дозировок 40 мг/12.5 мг и 80 мг/12.5 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные, от белого до желтовато-белого цвета на одной стороне и желто-мраморные на противоположной стороне (для дозировки 80 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.

Код АТХ C09DA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Телмисартан

Пиковая концентрация телмисартана при пероральном применении достигается через 0,5-1,5 ч. после приема. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составила 42% и 58% соответственно. Одновременный прием пищи несущественно снижает биодоступность телмисартана, уменьшая площадь под пиком концентрации препарата в плазме крови (AUC) примерно на 6% при приеме 40 мг и примерно на 19% после приема 160 мг. Небольшое снижение пика концентрации не влияет на терапевтическую эффективность препарата. Фармакокинетика телмисартана при пероральном применении в пределах доз 20-160 мг нелинейная, Сmax и AUC пропорционально возрастают с увеличением дозы. При повторном применении телмисартан незначительно кумулирует в плазме крови.

Телмисартан хорошо связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном, с альбумином и альфа L-кислотными гликопротеинами. Видимый объем распределения телмисартана приблизительно 500 л, что демонстрирует дополнительное связывание с тканями.

Больше 97% препарата при пероральном применении выводится с калом путем билиарной экскреции. В моче обнаруживаются следовые количества. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в фармакологически неактивные метаболиты — ацетилглюкурониды. Глюкурониды — это единственные метаболиты исходного вещества, которые обнаруживались у человека.

После однократной дозы телмисартана содержание глюкуронидов в плазме крови составило примерно 11%. Телмисартан не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450. Скорость клиренса из плазмы крови составляет более 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения более 20 ч.

Гидрохлоротиазид

При пероральном применении фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид пиковая концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1,0-3,0 ч. после приема. Принимая во внимание, что гидрохлоротиазид может кумулироваться при почечной экскреции абсолютная биодоступность составляет 60%.

Гидрохлоротиазид на 68% связывается с протеинами плазмы крови и его видимый объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и почти полностью выводится в неизменном виде через почки с мочой. Около 60% пероральной дозы выделяется в неизмененном виде в течение 8 ч. Почечный клиренс

250-300 мл/мин.

Терминальный период полувыведения гидрохлоротиазида 10-15 ч.

Фармакодинамика

Фиксированная комбинация телмисартан/гидрохлоротиазид — представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II — телмисартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида, что обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. При приеме фиксированной комбинации телмисартан/ гидрохлоротиазид один раз в сутки обеспечивается эффективное и плавное снижение артериального давления в пределах терапевтической дозы.

Телмисартан эффективен при пероральном приеме и является специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (AT1). Телмисартан замещает ангиотензин II, так как обладает высоким сродством к рецепторам AT1 в месте связывания, которые ответственны за установленные эффекты ангиотензина II. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецепторами AT1 и не имеет сродства к другим рецепторам, включая AT2 и другие АТ рецепторы. Функциональная роль указанных рецепторов еще не установлена, как и их эффекты при возможной гиперстимуляции ангиотензина II, уровень которого увеличивается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (кининаза II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина, поэтому потенцирования отрицательных эффектов брадикинина не происходит.

Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана держится более 24 часов и сохраняется до 48 ч.

После приема телмисартана, антигипертензивная активность достигается в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления в общем достигалось через 4-8 недель после начала лечения и продолжалось в течение длительной терапии. Антигипертензивный эффект удерживался на постоянном уровне в течение 24 ч.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса.

При резком прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к прежнему уровню в течение нескольких дней без развития «ребаунд-синдрома» (резкое повышение артериального давления).

Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в примерно одинаковых количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к снижению объема плазмы крови, увеличению уровня ренина в плазме крови, увеличению секреции альдостерона, что способствует увеличению выведения калия и бикарбонатов с мочой и, соответственно снижению уровня калия в сыворотке крови. Блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы при совместном применении телмисартана с диуретиками приводит к обратимой потере калия организмом. При приеме гидрохлоротиазида, диурез начинается через 2 часа, максимальный диуретический эффект достигается через 4 часа после приема, действие длится 6-12 часов.

Показания к применению

— лечение артериальной гипертензии

Телмиста^®Н40 и Телмиста^®Н80 показаны пациентам, у которых невозможно проводить контроль уровня артериального давления путем применения телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Телмиста^®НД80 показан взрослым пациентам, у которых невозможно проводить контроль уровня артериального давления путем применения Телмиста^®Н80 или у которых давление ранее уже стабилизировано применением телмисартана и гидрохлоротиазида по отдельности.

Способ применения и дозы

Взрослые

Телмиста^®Н40, Телмиста^®Н80 или Телмиста^®НД80 следует применять 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи.

Перед лечением комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид следует провести

подбор дозы на фоне монотерапии телмисартаном. При необходимости можно сразу переходить от монотерапии к лечению комбинацией фиксированных доз препарата.

Телмиста^®Н40 может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется телмисартаном 40 мг.

Телмиста^®Н80 может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется телмисартаном 80 мг.

Телмиста^®НД80 может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется Телмистой^®Н80 или у которых давление ранее стабилизировано применением телмисартана и гидрохлоротиазида по отдельности.

После начала лечения комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение первых 4-8 недель. При необходимости Телмиста^®Н40, Телмиста^®Н80 или Телмиста^®НД80 можно назначать в комбинации с другим антигипертензивным препаратом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется регулярное наблюдение состояния функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов со средней и умеренной степенью нарушения печеночной функции доза препарата не должна превышать 1 таблетку Телмиста^®Н40 (телмисартан 40/гидрохлоротиазид 12,5 мг) один раз в сутки.

Пожилым

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов.

Побочные действия

Часто (> 1%)

— гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

— головокружение, расстройства сна, бессонница

— одышка

— аритмии, тахикардия, брадикардия

— диспепсия, диарея, метеоризм, запор

Редко (0,1-1%)

— головная боль, головокружение, обморок, парестезии, тревога, депрессия

— нарушение зрения, временное снижение остроты зрения

— сухость во рту, боль в животе, рвота

— боль в спине, спазм мышц, миалгии, артралгии, судороги в ногах

— повышение креатинина, повышение печеночных ферментов, повышение креатининфосфокиназы крови, повышение мочевой кислоты, гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)

Очень редко (<0,1%):

— респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких

— нарушение функции печени (большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пост-регистрационном периоде, наблюдалась у японцев, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций)

— ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов), эритема, зуд, крапивница, сыпь, повышенное потоотделение

— инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)

— сепсис, в т.ч. с летальным исходом, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), воспаление слюнных желез (сиаладенит)

— анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, снижение функции костного мозга, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз

— гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия

— снижение эффективности противодиабетической терапии

— снижение объема циркулирующей крови, нарушение электролитного баланса, гиперкалиемия, повышение уровня триглицеридов крови

— интерстициальный нефит, дисфункция почек, глюкозурия

— почечная недостаточность, включая острую почечная недостаточность

— боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, лихорадка

— расстройства зрения: ксантопсия (видение в желтом цвете)

— импотенция

— анорексия, панкреатит

— гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха

— токсический эпидермальный некролиз, кожные волчанко-эритематозоподобные реакции, кожный васкулит, некротический ангиит, реакции фотосенсиби-лизации, реактивация кожного волчаночного эриматематоза (по данным пост-регистрационного периода)

— артроз, боль в сухожилиях (сиптомы тенденита)

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— беременность и период лактации

— холестаз и обструкция желчевыводящих путей

— тяжелые нарушения функции печени

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия

— наследственная форма непереносимости фруктозы.

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении Телмиста^®Н40, Телмиста^®Н80 или

Телмиста^®НД 80 с:

— литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием, вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и Телмиста^®Н40, Телмиста^®Н80 или Телмиста^®НД 80 не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача

— препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые

диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры

надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина

G, салициловая кислота и ее производные) следует проводить строгий

контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут потенцировать

гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида

— лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия

в крови (гликозиды наперстянки), а также с препаратами, вызывающим

и желудочковые тахикардии (антиаритмические средства: хинидины,

гидрохинидины, дезоперамиды, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),

тиоридазином, хлорпромазином, левомепромазином, трифтороперазином, циамемазином, сульпиридом, султопридом, амисульпридом, тиапридом, пимозидом, галоперидолом, дроперидолом, бепридилом, цисапридом, дифеманил, эритромицин IV,галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацином, терфенадином, винкамином IV следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения желудочковой тахикардии

— другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование

их антигипертензивного эффекта

— алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрес-

сантами возможно потенцирование ортостатической гипертензии

— баклофеном, амифостином возможно потенцирование ангипертензивного

эффекта

— противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) требуется

коррекция дозы противодиабетических средств

— метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного

совместным назначением входящим в состав препарата гидрохлоротиазида

— холестирамином и холестериновыми смолами снижается всасывание

гидрохлоротиазида

— нестероидными противовоспалительными средствами снижаются

диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты

тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и

обезвоженных больных возможен риск развития острой почечной недостаточ-

ности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг

функции почек

— прессорными аминами (норадреналин) увеличивается влияние прессорных

аминов

— недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин)

наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов

— лекарственными препаратами, применяемыми для лечения подагры

требуется коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид

может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный

прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности

к аллопуринолу

— солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за задержки

его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует

проводить контроль его уровня в крови и соответственно скорректировать

дозу

— бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликеми-

ческого эффекта бета-блокаторов и диазоксида

— антихолинергическими средствами (напр. атропин, биперидин) возможно

увеличение биодоступности тиазидных диуретиков

— амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов

вызванных приемом амантадина

— цитотоксичными препаратами (напр. циклофосфамид, метотрексат):

возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и

потенцирование их миелосупрессивных эффектов.

Особые указания

Комбинацию фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид следует использовать с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности на фоне приема препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки,

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Нет данных о применении комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид у пациентов перенесших трансплантацию почки. В связи с недостаточным клиническим опытом применения комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид у больных со средней и умеренной почечной недостаточностью, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у данного контингента. У пациентов с почечной недостаточностью может отмечаться азотемия, ассоциированная с использованием тиазидных диуретиков.

Снижение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может происходить у пациентов, которые целенаправленно находятся на диете с ограниченным приемом натрия и жидкости, а также у пациентов со рвотой и диареей. Такие состояния должны быть скорректированы до приема фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Комбинация фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид может вызвать развитие острой гипотензии, гиперазотемии, олигоурии и, в редких случаях развитие острой почечной недостаточности при совместном приеме с препаратами, влияющими на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, а также у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или скрытой почечной недостаточности, включая стеноз почечной артерии).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, влияющими на систему ренин-ангиотензин-альдостерон. Следовательно, использование комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется у таких пациентов.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивные гипертрофические кардиомиопатии

Комбинацию фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид следует с осторожностью назначать пациентам, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может повышать чувствительность к глюкозе. Поэтому у пациентов, больных сахарным диабетом (СД) рекомендуется коррекция дозы инсулина или оральных гипогликемических препаратов. Тиазидные диуретики могут способствовать манифестации сахарного диабета. Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может также ассоциироваться с проводимой терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг отмечаются минимальные побочные эффекты или даже их отсутствие. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может отмечаться гиперурикемия или острая подагра.

Электролитный дисбаланс

При проведении диуретической терапии следует контролировать анализ крови на электролитный состав.

В процессе лечения гидрохлоротиазидом могут отмечаться электролитные нарушения (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками электролитного дисбаланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, дремота, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигоурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Гипокалиемия

Применение телмисартана способствует снижению гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков. Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов, находившихся на нерациональном приеме электролитов и проходивших параллельно курс терапии кортикостероидами, в частности адренокортикостероидами.

Гиперкалиемия

При приеме телмисартана может наблюдаться развитие гиперкалиемии. Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Калий-сберегающие диуретики, добавки, содержащие калий или препараты, содержащие калиевые соли должны назначаться с осторожностью при приеме комбинацию фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств того, что комбинация фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. На фоне терапии может наблюдаться дефицит хлоридов умеренного характера, не требующего лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, способствуя легкой или умеренной гиперкальциемии, что, в целом, не вызывает нарушений обмена кальция в организме. Признаком тяжелой гиперкальциемии является скрытый гиперпаратиреоидизм. Поэтому необходимо прекратить прием тиазидов до момента получения результатов исследования уровня паратиреоидного гормона.

Гипомагниемия

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Информация о вспомогательных веществах

Телмиста^®Н40, Телмиста^®Н80 и Телмиста^®НД 80 содержат лактозу и сорбитол. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы и/или галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа, а также с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать эти лекарства

Другие

У пациентов с кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Общие

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности у пациентов, чаще всего у пациентов с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности или бронхиальной астмы.

Тиазидные диуретики могут способствовать обострению системной красной волчанки.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид не установлена у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

Передозировка

Симптомы: гипотензия и тахикардия, в редких случаях- брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазидом приводит чаще всего к электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратации в результате интенсивного диуреза, могут быть тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечному спазму и/или обострению сердечной аритмии вызванной в основном совместным применением гликозидов наперстянки или определенными противоаритмическими средствами.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее, зависит от времени приема пищи и от тяжести симптомов. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Рекомендуемые меры включают в себя вызывание рвоты и/или промывание желудка, прием активированного угля. Необходим тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина сыворотки крови. При развитии гипотензии пациента следует поместить в горизонтальное положение и срочно провести регидратационную и солевую терапию. Телмисартан не выводится посредством гемодиализа. Не установлено, до какого уровня гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 или 8 (по 7 таблеток) или 3 (по 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках