Медрон 250 мг №14 табл

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Медрон

Торговое название
Медрон

Международное непатентованное название

Тербинафин

Лекарственная форма

Таблетки 250 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - тербинафина гидрохлорид 281.25 мг (эквивалентно тербинафину 250.00 мг)

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия крахмала гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, белого цвета, с плоской поверхностью, с риской на одной стороне, диаметром 10.5 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

Код АТС D01BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается (> 70%) после перорального введения.

В результате первого прохождения через печень абсолютная биодоступность тербинафина составляет около 50%. После однократного приема тербинафина в дозе 250 мг (перорально), средняя пиковая плазменная концентрация достигается через 1,5 ч и составляет 1,30 мкг/мл. Плазменная концентрация снижается трехфазно, с периодом полувыведения (Т½) в конечной фазе, составляющим 16,5 дней.

На 28 день, когда стационарное состояние достигнуто примерно на 70%, пиковая концентрация тербинафина повышается, в среднем, на 25%, а AUC плазмы возрастает в 2,3 раза, по сравнению с применением однократной дозы. Из увеличения AUC плазмы вычисляется эффективный период полувыведения тербинафина, составляющий приблизительно 30 часов. Прием пищи не оказывает значительного влияние на биодоступность тербинафина (повышение AUC менее 20%).

Связывание с белками плазмы крови составляет около 99%.

Тербинафин накапливается в липофильном роговом слое, также проникает в секрет сальных желез, что создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами.

Имеются данные подтверждающие, что в ногтевые пластинки тербинафин проникает в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется, при участии не менее семи ферментов CYP, при этом основную роль играют ферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Образующиеся при этом метаболиты не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.

Не отмечены клинически значимые изменения в фармакокинетике в зависимости от возраста, однако у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к повышению концентрации тербинафина в крови (при применение однократной дозы тербинафина у пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с ранее существующими заболеваниями печени, клиренс тербинафина снижается приблизительно на 50%).

Фармакодинамика

Медрон – аллиламин, обладающий широким спектром противогрибковой активности. При низких концентрациях тербинафин действует фунгицидно в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов.

Активность в отношении дрожжевых грибков является фунгицидной или фунгистатической, в зависимости от вида грибов.

Тербинафин подавляет биосинтез стеринов в клетке гриба на ранней стадии, приводя к недостатку эргостерила и внутриклеточной кумуляции сквалена, что вызывает гибель клеток гриба. Тербинафин ингибирует скваленэпоксидазу в мембране клетки гриба, которая не связана с системой цитохром Р450.

При пероральном применении препарат определяется в коже в концентра-циях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Показания к применению

Грибковые поражения кожи и ногтей, вызванные дерматофитами Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

- дерматофития туловища

- паховый дерматомикоз

- дерматофития стопы

- онихомикоз

Способ применения и дозы

Таблетки для приема внутрь.

Медрон рекомендуется назначать по 250 мг один раз в сутки.

Длительность курса лечения зависит от показаний и тяжести инфекции.

Дерматофития стопы (межпальцевой, подошвенный типы): от 2 до 6 недель.

Дерматофития туловища: 4 недели.

Дерматомикоз паховый: от 2 до 4 недель.

Онихомикоз (грибковое поражение ногтевой пластины): продолжительность курса лечения составляет 3-6 месяцев.

В редких случаях, особенно, при поражении ногтя больших пальцев, может потребоваться лечение более 6 месяцев.

Длительность терапии у пациентов молодого возраста, а так же пациентов с быстрым отрастанием ногтевой пластины, может составлять менее 3 месяцев.

В остальных случаях, обычно, достаточно 3-месячной терапии.

Полная регрессия признаков и симптомов инфекции возможна через несколько недель после окончания лечения.

Пациенты со сниженной функцией почек

Применение Медрона не рекомендуется, из-за недостаточности данных о безопасном применении тербинафина у данной группы.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Изменение режима дозирования не требуется. Однако, необходимо учитывать возможность нарушения функции печени или почек, у данной группы пациентов,

Побочные действия

Побочные действия появляются, как правило, от легкой до умеренной степени и имеют временный характер.

Очень часто (> 1/10)

- снижение или потеря аппетита, чувство переполнения желудка, диспепсия,

тошнота, боль в области живота, метеоризм

- сыпь, крапивница

- артралгия, миалгия

Часто (> 1/100 до< 1/10)

- головная боль

Нечасто (> 1/1,000 до<1/100)

- извращение вкуса, снижение вкусовой чувствительности, потеря вкусовой

чувствительности (обычно преходящее, восстанавливается через несколько

недель после прекращения приема препарата),

Редко (> 1/10,000 до< 1/1,000)

- нарушение функции печени (включая печеночную недостаточность),

увеличение уровня печеночных ферментов, желтуха, холестаз, гепатит

- парестезия, гипестезия, головокружение, общее недомогание, вертиго,

утомление

Очень редко (< 1/10,000)

- нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

- анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная

красная волчанка

- вертиго

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,

мультиформная эритема, токсическая эритема, эксфолиативный

дерматит, буллезный дерматит)

- фотосенсебилизация

(в случае выявления на коже высыпаний прогрессирующего характера,

лечение Медроном следует прекратить)

- алопеция

Частота неизвестна (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных)

- анемия, панцитопения

- анафилактическая реакция, реакции по типу сывороточной болезни

- состояние тревоги, депрессия

- нарушение обоняния, включая постоянное нарушение обоняния, гипосмия

- зрительные нарушения, снижение остроты зрения

- тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах

- васкулит

- псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, острый

генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная крапивница

(сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами)

- рабдомиолиз

- утомляемость, гриппоподобное состояние, повышение температуры тела

- увеличение уровня креатинфосфокиназы

- потеря веса (вследствие продолжительного снижения вкусовой

чувствительности, ведущее к снижению потребления пищи и

потере веса)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому

вспомогательному веществу препарата

- острая и хроническая печеночная недостаточность

- период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Клиренс тербинафина может быть ускорен лекарственными препаратами индуцирующими метаболизм или замедляться препаратами, ингибирующими цитохром P450. В случае, невозможности исключить сопутствующий прием данных препаратов, рекомендуется коррекция дозы тербинафина.

Препараты усиливающие фармакологическое действие или повышающие плазменные концентрации тербинафина:

Циметидин снижает клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивает показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69%, соответственно, в связи с подавлением активности ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (аналогичное повышение показателей возможно при одновременном применении с тербинафином препаратов кетоконазол и амиодарон, подавляющих оба фермента CYP2C9 и CYP3A4)

Препараты снизижающие действие или плазменные концентрации тербинафина:

Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин повышает плазменные концентрации и усиливает действие следующих препаратов:

Кофеин. Тербинафин снижает клиренс кофеина, вводимого внутривенно, на 21%.

Лекарственные препараты метаболизируемые с участием CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, β-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, декстрометорфан, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы типа B).

Тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм, что клинически значимо при совместном применении препаратов, метаболизируемых данным ферментом, особенно, когда имеется узкий терапевтический диапазон.

Дезипрамин. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

Препараты совместный прием которых с тербинафином приводит к отсутствию или незначительному воздействию.

Тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, метаболизирующихся через другие ферменты цитохрома Р450 (толбутамин, терфенадин, триазолам, пероральные контрацептивы), за исключением препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Не отмечено влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола. Также не отмечено клинически значимого взаимодействия между тербинафином и потенциальным сопутствующим применением котримоксазола (триметоприм + сульфаметоксазол), зидовудина или теофиллина.

Имеются сообщения о случаях нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами (однако, частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы).

Тербинафин ослабляет действие или снижает плазменные концентрации лекарственных препаратов:

Циклоспорин.Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

Варфарин. При совместном применении тербинафина с варфарином, выявлялись изменения показателей международного нормализованного отношения и(или) протромбинового времени.

Особые указания

Перед назначением Медрона необходимо оценить анамнез ранее имеющихся заболеваний печени, провести функциональные печеночные тесты.

Гепатотоксичность препарата может отмечаться как у пациентов с ранее имеющимися заболеваниями печени, так и без, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4–6 недель лечения).

Имеются данные об очень редких случаях серьезной печеночной недостаточности у пациентов принимавших тербинафин, некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени (в большинстве случаев причиной печеночной недостаточности являлись серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной). Применение препарата Медрон следует прекратить в случае появления признаков или симптомов нарушения функции печени (зуд, отсутствие аппетита, постоянная тошнота, рвота, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвечивание кала, утомление, усталость), повышения уровней показателей функциональных печеночных тестов, даже, если взаимосвязь с приемом препарата не установлена.

Очень редко сообщалось о проявлении серьезных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших тербинафин. В случае появления высыпаний на коже лечение Медроном следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим псориаз в анамнезе, так как имеются сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Имеются данные о возникновении патологических изменений со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов, принимающих Медрон, и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращении лечения данным препаратом.

Применение тербинафина у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови более 300 мкмоль/л) не достаточно изучено, поэтому применение Медрона у данных пациентов не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с красной волчанкой, так как имеются сообщения об очень редких случаях обострения заболевания.

Беременность и период лактации

Медрон не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние матери требует лечения пероральным тербинафином, и ожидаемая для матери польза превышает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам кормящим грудью не назначается лечение Медроном.

Особенности влияния препарата на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность возникновения побочных действий препарата, например, головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или механизмами, требующими повышенного внимания.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, боли в эпигастральной области.

Лечение: отмена препарата, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Медокеми Лтд, Лимассол. КИПР

1-10 Constantinoupoleos Street, 3011, Limassol, Cyprus,

Наличие в аптеках