Біздің компаниямыз жайлы жалпы ақпарат.
Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық (Қосымша парақ)
Саудалық атауы
Ксигдуотм XR
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Босап шығуы ұзаққа созылатын, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар
Фармакотерапиялық тобы
Ас қорыту жолы және зат алмасу. Диабет кезінде қолданылатын дәрілік препараттар. Қандағы глюкоза деңгейін төмендететін препараттар,инсулиндерді қоспағанда. Қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге арналған пероральді препараттардың біріктірілімі. Метформин және дапаглифлозин.
АТХ коды A10BD15
Қолданылуы
Ксигдуотм XR препараты 2-ші типті қант диабеті бар ересектерге гликемия бақылауын жақсарту үшін диета мен дене жаттығуларына қосымша ретінде қолдануға арналған.
Дапаглифлозин 2-типті қант диабеті бар және анықталған жүрек-қантамыр ауруымен немесе жүрек жеткіліксіздігімен байланысты емдеуге жатқызу қаупін төмендету үшін жүрек-қантамыр ауруларының көптеген қауіп факторлары бар ересектерге көрсетілген.
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препараттың белсенді затына немесе қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық
- лактоацидозды, комамен немесе онсыз жүретін диабеттік кетоацидозды қоса, жедел немесе созылмалы метаболизмдік ацидоз,
- диабеттік прекома
- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (бүйрек жеткіліксіздігінің терминалды сатысы, диализдегі пациенттер ШСЖ 30 мл/мин/1,73м2төмен )
- бүйрек функциясының бұзылуынаалып келетін жедел жағдайлар (сусыздану, ауыр инфекция, шок)
- тіндер гипоксиясын туғызатын жедел немесе созылмалы аурулар (жүрек жеткіліксіздігі, өкпе жеткіліксіздігі, жуырда бастан өткерген миокард инфарктісі, шок)
- бауыр жеткіліксіздігі
- жедел алкогольдік уыттану, маскүнемдік
- сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылық ауруы, Лапп лактазасы тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
- жүктілік және лактация кезеңі
- 18 жасқа дейінгі балаларға
Құрамында йод бар контрастылы заттарды тамыр ішіне қолдануды қоса,радиологиялық тексеруден өтіп жүрген пациенттерде Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды уақытша тоқтата тұру керек, өйткені, ондай заттарды пайдалану бүйрек функциясының күрт өзгеруіне алып келуі мүмкін.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Дапаглифлозин мен метформиннің дозаларын біріктіріп қолдану дені сау субъектілерде дапаглифлозиннің немесе метформиннің фармакокинетикасына елеулі әсер етпейді. Ксигдуотм XR препаратының дәрілермен өзара әрекеттесулеріне зерттеулер жүргізілген жоқ.
Дапаглифлозин
Басқа дәрілік препараттардың дапаглифлозинге әсері
Дапаглифлозиннің метаболизміне негізінен глюкоронидтық коньюгация, уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазаға тәуелді, 1А1 (UGT1A9) изоформасы түрткі болады. Негізгі метаболиті дапаглифлозин 3-О-глюкуронид SGLT2 тежегіші болып табылмайды.
in vitro жағдайларында зерттеулердің мәліметтері, дапаглифлозин мен дапаглифлозин 3-О-глюкуронидті CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 b ферменттері тежемейді және CYP1A2, 2B6 немесе 3A4 ферменттерін индукцияламайдыдеген тұжырым жасауға мүмкіндік береді. Сондықтан,дапаглифлозин бір мезгілде қабылданған, аталған ферменттермен метаболизденетін дәрілердің метаболизмдік клиренсін өзгертеді деп күтіледі, және аталған ферменттер тежейтін немесе индукциялайтын дәрілер дапаглифлозиннің метаболизмдік клиренсін өзгертеді деп күтілмейді. Дапаглифлозин белсенді Р-гликопротеин (P-gp) тасымалдағышының әлсіз субстраты болып табылады және дапаглифлозин 3-О-глюкуронид анион тасымалдайтын ақуыздар тобының (ОАТ3) белсенді тасымалдағышы үшін субстрат болып табылады. Дапаглифлозин немесе дапаглифлозин 3-О-глюкуронид белсенді P-gp, OCT2, OAT1, немесе OAT3 тасымалдағыштарын елеулі дәрежеде бәсеңдетпейді. Жалпы алғанда, дапаглифлозиннің бір мезгілде қабылданған, P-gp, OCT2, OAT1, немесе OAT3 субстраттары болып табылатын дәрілердің фармакокинетикасына әсер ету ықтимадығы аз.
Пиоглитазон: 50 мг дапаглифлозинді және CYP2C8 бен CYP3A4 субстраты болып табылатын 45 мг пиоглитазонның бір реттік дозасын бірге қабылдағанда, дапаглифлозин фармакокинетикасының өзгергені байқалған жоқ. Сондықтан, дапаглифлозиннің CYP2C8 басқа субстраттарымен елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.
Ситаглиптин: 20 мг дапаглифлозин және hOAT-3 субстраты болып табылатын 100 мг ситаглиптиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ. Сондықтан,дапаглифлозиннің басқа hOAT-3 субстраттарымен елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.
Глимепирид: 20 мг дапаглифлозин және CYP2C9 субстраты болып табылатын 4 мг глимепиридтің бір реттік дозасын бірге қабылдағанда, дапаглифлозиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ. сондықтан, дапаглифлозиннің басқа CYP2C9 субстраттарымен ешқандай елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.
Воглибоз (α-глюкосидаза тежегіші): 10 мг дапаглифлозин және 0.2 мг воглибоздың бір реттік дозасын күніне үш рет бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.
Гидрохлоротиазид: 50 мг дапаглифлозин мен 25 мг гидрохлоротиазидтің бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.
Буметанид: дапаглифлозиннің бірнеше бір реттік (10 мг) және буметанидтің бірнеше бір реттік (1 мг ) дозасын бірге қабылдау дапаглифлозин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.Дапаглифлозин мен буметанидті бірге қабылдағанда, дапаглифлозиннің дені сау субъектілерде глюкозаның несеп арқылы шығарылуының артуына фармакодинамикалық әсерінде елеулі өзгерістер байқалған жоқ.
Валсартан: 20 мг дапаглифлозин мен 320 мг валсартанның бір реттік дозасын бірге қабылдау дапаглифлозин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.
Симвастатин: 20 мг дапаглифлозинның және CYP3A4 субстраты болып табылатын 40 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ. Сондықтан,дапаглифлозиннің басқа CYP3A4 субстраттарымен ешқандай елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.
Рифампицин: 10 мг дапаглифлозиннің және түрлі белсенді тасымалдағыштар мен дәрілерді метаболиздейтін ферменттердің индукторы, күніне 600 мг тепе-теңдік күйіне дейін дозаланған рифампициннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, ең дапаглифлозиннің қандағы ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданының сәйкесінше 7% және 22%-ға төмендеуіне алып келді. Бір ғана дапаглифлозинді (51 г) қабылдағаннан кейін несеппен бөлініп шығатын глюкозаның 24 сағат ішіндегі орташа мөлшері рифампицинмен (45 г) бірге қабылдануына елеулі әсер еткен жоқ. Рифампицинмен бірге қабылдағанда,дапаглифлозинді қандай-да бір түзету ұсынылмайды.
Мефенамин қышқылы: 10 мг дапаглифлозиннің және UGT1A9 тежегіші, әр 6 сағат сайын 250 мг тепе-теңдік күйіне дейін дозаланған мефенамин қышқылының бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің қандағы ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданының сәйкесінше 13% және 51%-ға жоғарылауына алып келді. Дапаглифлозинді қабылдағаннан кейінгі 24 сағат ішінде несеппен бөлініп шығатын глюкозаның орташа мөлшері мефенамин қышқылымен бірге қабылдануына әсер еткен жоқ. Мефенамин қышқылымен бірге қабылдағанда дапаглифлозиннің дозасын түзету қажет емес.
Дапаглифлозиннің басқа дәрілік препараттарға әсері
Дапаглифлозин пиоглитазонның, ситаглиптиннің, глимепиридтің, гидрохлоротиазидтің, буметанидтің, валсартанның, симвастатиннің, дигоксиннің немесе варфариннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.
Пиоглитазон: 50 мг дапаглифлозиннің және CYP2C8 бен CYP3A4 субстраты 45 мг пиоглитазонның бір реттік дозасын бірге қабылдау, пиоглитазонның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Сәйкесінше, дапаглифлозин CYP2C8 ферменті түрткі болатын метаболизмді елеулі бәсеңдетпейді.
Ситаглиптин: 20 мг дапаглифлозиннің және hOAT-3 субстраты 100 мг ситаглиптиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, ситаглиптиннің фармакокинетикасын өзгертпеген. Сондықтан, дапаглифлозин hOAT-3 тасымалы жолының тежегіші болып табылмайды.
Глимепирид: 20 мг дапаглифлозиннің және CYP2C9 субстраты 4 мг глимепиридтің бір реттік дозасын бірге қабылдау, глимепиридтің фармакокинетикасын өзгертпеген. Сондықтан, дапаглифлозин CYP2C9 түрткі болатын метаболизмнің тежегіші болып табылмайды.
Гидрохлоротиазид: 50 мг дапаглифлозин мен 25 мг гидрохлоротиазидтің бір реттік дозасын бірге қабылдау гидрохлоротиазидтің фармакокинетикасын өзгертпеген.
Буметанид: 10 мг дапаглифлозин мен 1 мг, буметанидті бірге қабылдау буметанидтің қандағы ең жоғарғы концентрацияларының және қисық астындағы мәндерін 13%-ға арттырды. Дені сау субъектілерде дапаглифлозинмен бірге қабылдануы буметанидтің тепе-теңдік концентрациясы кезіндегі фармакодинамикалық реакцияларды (натрийдің несепке бөлініп шығуы, несеп көлемі) елеулі өзгерткен жоқ.
Валсартан: 20 мг дапаглифлозин мен 320 мг валсартанныңбір реттік дозасын бірге қабылдаувалсартанның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.
Симвастатин: 20 мг дапаглифлозиннің және CYP3A4 субстраты 40 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, симвастатиннің ең жоғарғы концентрацияларын өзгерткен жоқ, бірақ қисық астындағы ауданын 20%-ға ұлғайтты, бұл клиникалық тұрғыдан маңызды көрсеткіш болып табылмайды. Сондықтан, дапаглифлозин CYP3A4 ферменттері түрткі болатын метаболизмді елеулі бәсеңдетпейді.
Дигоксин: Р-гликопротеиннің субстраты болып табылатын дигоксиннің жүктемелік доза ретіндегі 20 мг және бір реттік 0.25 мг дозасынан кейін күніне бір рет 10 мг дапаглифлозинді бірге қабылдау дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпеген. Сондықтан, дапаглифлозин P-gp түрткі болатын тасымалдау жолын елеулі тежемейді және индукцияламайды.
Варфарин: варфариннің жүктемелік доза ретіндегі 20 мг дозасынан, және 25 мг бір реттік дозасынан кейін 10 мг дапаглифлозинді күніне бір рет бірге қабылдау, CYP2C19 субстраты S-варфариннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Сондықтан, дапаглифлозин CYP2C19 түрткі болатын метаболизмді елеулі тежемейді немесе индукцияламайды. Дапаглифлозин R-варфариннің фармакокинетикасына да әсер етпейді. Бұдан өзге, дапаглифлозин варфариннің протромбиндік уақыт көмегімен өлшенген антикоагулянттық белсенділігіне әсер етпейді.
Метформин гидрохлориді
Өзекшелік сөлініс арқылы бүйрекпен шығарылатын катионбелсенді дәрілік препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм немесе ванкомицин),теориялық тұрғыдан, бүйректің ортақ өзекшелік тасымалдау жүйелері үшін бәсекелесе отырып, метформинмен өзара әрекеттесуі ықтимал. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Мұндай өзара әрекеттесулердің теория түрінде қалатындығына (циметидиннен басқа) қарамастан, пациентті мұқият тексеру және бүйректің проксимальді өзекшелік секреторлық жүйесі арқылы бөлініп шығатын катиондық дәрілік заттарды қабылдап жүрген пациенттерде метформиннің және/немесе қосымша тағайындалатын препараттың дозасын түзету ұсынылады.
Глибурид: 2 типті диабеті бар пациенттерде метформин мен глибуридтің бір реттік дозасын бірге қолданғанда метформиннің фармакокинетикасында да, фармакодинамикасында да қандай-да бір өзгерістер анықталған жоқ.
Фуросемид: метформин мен фуросемидтің бір реттік дозаларын бірге қабылдау екі қосылыстың да фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етеді. Фуросемид метформиннің плазмадағы және қандағы ең жоғарғы концентрациясын 22%-ға және қисық астындағы ауданын метформиннің бүйректік клиренсінің елеулі өзгеруінсіз 15 %-ға арттырды. Метформинмен бірге қабылдағанда фуросемидтің ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданы жеке-дара қабылдауға қарағанда, сәйкесінше 31% және 12%-ға аз болды, және жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі фуросемидтің бүйректік клиренсінің қандай-да бір елеулі өзгеруінсіз 32 %-ға төмендеді. Метформин мен фуросемидті ұзақ уақыт бойы бірге қолданғанда, олардың өзара әрекеттесетіндігі туралы ақпарат жоқ.
Нифедипин: метформин мен нифедипиннің бір реттік дозаларын бірге қабылдау метформиннің плазмадағы ең жоғарғы концентрациясы мен метформиннің қисық астындағы ауданын сәйкесінше 20% және 9%-ға арттырған, сондай-ақ, препараттың несеппен бірге бөлініп шығатын мөлшерін арттырған.Бұлжартылай шығарылуының ең ұзақ уақыты мен кезеңіне әсер еткен жоқ. Нифедипин метформиннің сіңірілуін күшейтеді, ал метформин нифедипинге өте аз әсер еткен.
Тиазидтер және басқа диуретиктер, кортикостероидтар, фенотиазиндер, қалқанша без өнімдері, эстрогендер, оральді контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, кальций өзекшелерін бөгейтін дәрілер, изониазидтер сияқты дәрілік препараттар гипергликемияны күшейтуі және гликемия бақылауының жоғалуына алып келуі мүмкін. Аталған препараттарды метформинмен бірге қолданғанда пациентте қандағы глюкоза деңгейі мұқият тексерілуі тиіс. Метформинді қабылдап жүрген пациенттерде аталған препараттарды тоқтатқанда, пациентте гипогликемияның бар-жоқтығы мұқият тексерілуі тиіс.
Пропранолол мен ибупрофеннің бір реттік дозаларын енгізген кезде, метформинді осы дәрілермен бірге қолдану олардың фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.
Метформин плазма ақуыздарымен болар-болмас байланысады және сондықтан да оның сарысу ақуыздарымен күшті байланысатын сульфонилмочевинамен салыстырғанда, салицилат, сульфонамидтер, хлорамфеникол және пробенецид сияқты дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу ықтималдығы аз болып табылады.
Басқа өзара әрекеттесулері
Шылым шегудің, диетаның, өсімдіктен алынған азық-түліктің және алкогольдің дапаглифлозин фармакокинетикасына әсерлері зерттелмеген. Жедел алкогольдік уыттану кезінде метформинді қолдану, әсіресе,ашығу, тойып ас ішпеу немесе бауыр жеткіліксіздігі жағдайында, лактоацидоздың даму қаупін арттырады. Алкоголь мен құрамында этил спирті бар дәрілік препараттардың қолданылуын болдырмау керек.
1,5–ангидроглуцитол (1,5 АГ) қатыстырылуымен талдау
SGLT2 тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде 1,5–АГ өлшеудің гликемия бақылануын бағалауда сенімсіз екендігіне байланысты, гликемия бақылауын 1,5 –АГ қатысуымен талдауын мониторингтеу ұсынылмайды. Гликемия бақылауын бағалауға арналған баламалы әдістерді пайдаланыңыз.
