Кларигет 125 мг/5 мл, 50 мл, сусп.

Сипаттама

Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық (Қосымша парақ)

Саудалық атауы

Кларигет

Халықаралық патенттелмеген атауы

Кларитромицин

Дәрілік түрі, дозасы

Суспензия дайындауға арналған түйіршіктер, апельсин дәмі бар, 125 мг/5мл

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі қолдануға арналған инфекцияғақарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Кларитромицин.
АТХ коды J01FA09

Қолданылуы

ДП 6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларда қолдануға көрсетілген

- жоғарғы тыныс алу жолдары мен ЛОР-мүшелердіңинфекциялары(тонзиллит, фарингит, жедел ортаңғы отит, жедел синусит)

-төменгі тыныс алу жолдарыныңинфекциялары (жедел бронхит, созылмалы бронхиттің асқынуы, бактериялық және атипиялық ауруханадан тыс пневмония)

-тері мен жұмсақ тіндер инфекциялары (фолликулиттер, тері асты шелмайының қабынуы, эризипелоиджәне тілме қабынуы)

-жедел ортаңғы отит

-Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasi туындаған жайылған немесе оқшауланғанмикобактериялық инфекциялар және ЖИТС-пеннауқастарда олардың профилактикасында

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- кларитромицинге, макролидтік антибиотиктерге немесе қосымша заттарының кез келгеніне асажоғары сезімталдық

- кларитромициндіжәне келесі препараттардың кез келгенін бір мезгілде қабылдау: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (бұл QT аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, қарыншалардың фибрилляциясын және пируэтті қарыншалық тахикардияны қоса алғанда (torsade de pointes) жүрек аритмиясына әкелетіндіктен), эрготамин немесе дигидроэрготамин (бұл эргоуыттылыққа әкелуі мүмкін болғандықтан), ловастатин, симвастатин (рабдомиолизді қоса, миопатия қаупінің жоғарылауымен байланысты)

- пероральді қолдануға арналған мидазолам

- тикагрелормен немесе ранолазинмен бір мезгілде қабылдау

- гипокалиемия (QT аралығының жоғарылау қаупі)

- бүйректің және бауырдың ауыр жеткіліксіздігімен пациенттер

- тұқым қуалайтын фруктоза жағымсыздығы, глюкоза-галактозалық мальабсорбция, сахароза-изомальтазалық жеткіліксіздік

- анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе пируэтті қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, қарыншалық жүрек аритмиясы бар пациенттерде

- бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде колхицин мен

Р-гликопротеинді немесе CYP3A4 күшті тежегіштерін бір мезгілде қабылдау

- 6 айға дейінгі жастағы балаларға (суспензия дайындауға арналған түйіршіктер)

- жүктілік және лактация кезеңі

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Кларигетпен келесі дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қатаң қарсы көрсетілімде, өйткені олардың біріктірілімі өзара әрекеттесудің ауыр салдарларын туындатуы мүмкін

Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин

Осы препараттарды Кларитромицинмен бір уақытта қабылдағанда қарыншалық тахикардия, қарыншалардың фибрилляциясы және екібағытты тахикардияны қоса, QT аралығының ұзаруына және аритмияларға алып келуі мүмкін.

Қастауыш алкалоидтары

Кларитромицин мен эрготаминді немесе дигидроэрготаминді бір мезгілде қолдану, орталық жүйке жүйесін қоса, қантамырларының тарылуы, аяқ-қолдардың және басқа тіндердің ишемиясы түрінде білінетін қастауыштардың уытты әсеріне әкеледі.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер).

Кларигетті ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені олар айтарлықтай дәрежеде CYP3A4 метаболизденеді, ал кларитромициннің болуы олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауын туындатады, осының нәтижесінде миопатия және рабдомиолиздің даму қаупі артады. Кларитромицинді аталған статиндермен бір мезгілде қолданған пациенттерде рабдомиолиздің пайда болу жағдайлары туралы деректер бар. ЕгерКларигетті міндетті түрде қолдану керек болса, ловастатинді немесе симвастатинді қабылдауды Кларигетті қолдану кезінде тоқтатады.

Кларигетті статиндермен бір мезгілде қолдануды сақтықпен тағайындау керек. Кларигет пен статиндерді бір мезгілде қолдану өте қажет болған жағдайда, CYP3A метаболизміне байланысты емес статиндерді мысалы, флувастатинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Статиннің барынша мүмкін ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады. Пациенттерде миопатияның белгілері мен симптомдарын байқап отыру керек. Кларигетті статиндермен бір мезгілде қолдануды сақтықпен тағайындау керек.

Басқа дәрілік препараттардың Кларигеттің емдік тиімділігіне әсері

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл кларитромицинніңконцентрациясының және оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.Бұдан басқа, кларитромициннің CYP3A-ны тежейтін әсерінің салдарынан жоғарылауы мүмкін (сондай-ақ CYP3A4 сәйкес тежегішінің медициналық қолданылуы жөніндегі нұсқаулығын қара) CYP3A индукциялайтын басқа дәрілік заттардың деңгейін байқап отыру қажет болуы мүмкін. Рифабутин мен Кларигетті бір мезгілде қолдану рифабутиннің деңгейінің жоғарылауына жәнекларитромициннің қан сарысуындағы концентрациясының төмендеуіне, сондай-ақувеит қаупінің артуына әкеледі.

Келесі препараттардың қан сарысуында кларитромициннің концентрациясының өзгеруін туындатуы, немесе іс жүзінде туындатуы мүмкіндігі белгілі. Кларигеттің дозасын түзету немесе емдеудің басқа варианттарын қарастыру қажет болуы мүмкін

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин

P450 цитохромының метаболикалық жүйесінің күшті индукторы ретінде, бір мезгілде оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицина) концентрациясын жоғарылатып оларкларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін, осылайша оның қан плазмасындағы концентрациясын төмендетеді. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің әртүрлі бактерияларға микробиологиялық әсерінің айырмашылығы болғандықтан, Кларигет пен Р450 цитохрома ферменттерінің индукторлары қажетті емдік әсерге қол жеткізуге кедергі етуі мүмкін.

Этравирин

Этравиринді қабылдағанда, Кларигеттің экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромицинніңконцентрациясы жоғарылайды. Өйткені 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге (MAC)қарсытиімділігі төмен дәрі болып табылатындықтан, аталған патогенге қатысты препараттың жалпы тиімділігіөзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емнің баламалы нұсқаларын қарастыру керек.

Флуконазол

Кларитромициннің белсенді метаболиті14-ОН тепе тең концентрациясы флюконазолмен бір мезгілде қолданғанда айтарлықтай өзгерген жоқ. Кларигеттің дозасын түзету қажет емес.

Ритонавир

200 мг ритонавирді әрбір сегіз сағатта жәнеКларигетті әрбір12 сағатта бір мезгілде қолдану, кларитромициннің метаболизмінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Бұл кезде кларитромицинніңC_max 31%-ға, C_min 182%-ға жоғарыласа, AUC77%-ға жоғарылады. 14-OH-кларитромициннің түзілуінің іс жүзінде толық тежелуі байқалды. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттердекең емдік диапазонына байланыстыКларигеттің дозасын азайту қажет етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігімен пациенттерде дозаны түзету керек: креатининклиренсі (КК) 30–60 мл/мин болғанда Кларигеттің дозасын 50 %-ға төмендету, КК < 30 мл/мин болғанда –75 %-ға төмендету керек. Кларигеттің күніне 1 гр асатын дозаларын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды.

Атазанавир мен саквинавирді қоса,басқа да АИВ-протеаза тежегіштерімен («Дәрілік препараттармен екібағытты өзара әрекеттесуі» бөлімін қара) бірге ритонавирдіфармакокинетикалық күшейткіш ретіндеқолданғанда бүйрек функциясының бұзылуымен пациенттерде дозаны осылайша түзету жүргізу керек.

Кларигеттің басқа дәрілікпрепараттарға әсері

Аритмияға қарсы препараттар

Маркетингтен кейінгітәжірибеде кларитромициндіхинидинмен немесе дизопирамидпен бір мезгілде қолданғанда екібағытты тахикардияның жағдайлары анықталған.

Кларигетті аталған препараттармен бір мезгілде қолданғандаQT интервалының ұзаруын уақытылы анықтау үшін, ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. Кларигетпен емдеу кезіндеаталған препараттардың қан сарысуындағыконцентрациясынбақылап отыру керек. Кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қолданғандагипогликемия жағдайлары туралы да хабарлар бар. Кларигет пен дизопирамидтібір мезгілде қолданғандақандағы глюкоза деңгейін бақылау керек.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер мен инсулин

Кларигет натеглинид пен репаглинид секілді белгілі гипогликемиялық дәрілермен бір мезгілде қолданғанда CYP3A энзимінің тежелуі байқалуы мүмкін, ол гипогликемияны туындатуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият мониторингілеу ұсынылады.

CYP3A-байланысты өзара әрекеттесу

CYP3A ферментініңтежегіші ретінде белгілі Кларигетті және CYP3A алғашқы метаболизденетін кез келген басқа препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, ол, өз кезегінде, оның емдік әсерін және жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.

Дәрілік заттар – CYP3A субстраттарын қабылдайтын пациенттерде, Кларигетті қабылдағанда әсіресе егер соңғылар тар емдік диапазон иеленсе (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе сақтық шараларын сақтау керек. Кларигетті бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың сарысулық концентрациясынмониторингілеу және дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін.

Келесі дәрілік препараттар немесе препараттар тобысол бір CYP3A изоферменттеріменметаболизденетіні белгілі: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, қастауыш алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам мен винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Осындай өзара әрекеттесу механизмі Р₄₅₀ цитохромы жүйесінің басқаизоферментімен метаболизденетін фенитоинді, теофиллин жәневальпроатты қолданғанда, байқалған.

Омепразол

Кларигетпен бір мезгілде қолданғанда омепразолдың плазмадағы(сәйкесінше C_max, AUC_0-24 және t_1/230%, 89% және 34%-ға жоғарылауы) тепе тең концентрациясының жоғарылауы байқалды. Асқазандағы pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды жеке қабылдағанда 5,2 жәнеомепразолды Кларигетпен бір мезгілде қабылдағанда 5,7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил

Оларды Кларигетпен бір мезгілде қолданғанда фосфодиэстераза тежегіштерінің(силденафил, тадалафил және варденафилдің) плазмалық концентрациясының жоғарылау мүмкіндігі бар, олфосфодиэстераза тежегіштерінің дозасын азайтуды талап етуі мүмкін.

Теофиллин, карбамазепин

Кларигетпен бір мезгілдеқабылдағанда теофиллин мен карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының статистикалық мәнді (p≤0,05) жоғарылайды.

Толтеродин негізінен Р450 цитохромының (CYP2D6) 2D6-изоформасымен метаболизденеді. Әйтсе де CYP2D6-сызпациенттерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Аталған популяциядаCYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Осындай пациенттер үшін толтеродиннің дозасын төмендету оны Кларигет секілді CYP3A тежегіштерімен қолданғанда қажет болуы мүмкін.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Пероральді мидазоламды және Кларигетті бір мезгілде қолдануға болмайды.

Мидазоламды Кларигетпен венаішілік қолданғанда дозаны уақытылы түзету үшін, пациенттің жағдайын мұқият мониторингілеу керек.

Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді қолданғандағыдай сақтық шараларын сақтау керек. ЭлиминациясыCYP3A-ға (темазепам, нитразепам, лоразепам) байланысты емес, бензодиазепиндер үшін Кларигетпен клиникалық мәні бар өзара әрекеттесудің дамуының мүмкіндігі төмен.

Кларигет пен триазоламды бір мезгілде қолданғанда орталық жүйке жүйесі тарапынан дәрілік өзара әрекеттесу мен жағымсыз құбылыстардың дамуы (ұйқышылдық және сананың шатасуы секілді) туралы постмаркетингтік хабарлар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялықәсерлердің жоғарылау мүмкіндігін ескеріп, пациентті бақылауға алу керек

Басқа дәрілікпрепараттармен өзара әрекеттесуі

Аминогликозидтер

Кларигет пен басқа отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Колхицин CYP3A үшін де және сондай-ақ p-гликопротеиннің эффлюксті тасымалдаушысы үшін субстрат болып табылады. Кларигет пен басқамакролидтер CYP3A және p-гликопротеиннің тежегіштері болып табылатыны белгілі. Кларигет пен колхицинді бір мезгілде қолданған жағдайда, p-гликопротеин мен CYP3A-ны кларитромицинмен тежелуі колхициннің экспозициясының артуына әкелуі мүмкін. Пациенттерде колхицинмен уыттанудың клиникалық білінуін байқау керек. Бауыр мен бүйрек қалыпты функциясымен пациенттерге Кларигетпен бір мезгілде қолданғанда колхициннің дозасын төмендету керек. Кларигет пен колхицинді бір мезгілде бауыр және бүйрек жеткіліксіздігімен пациенттерге қолдануға болмайды.

Дигоксин P-гликопротеиннің (Pgp) субстраты болып саналады. Кларитромициннің Pgp бәсеңдетуге қабілеті бары белгілі. Бір мезгілде қолданғанда, Pgp бәсеңдеуі дигоксиннің экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Постмаркетингтік бақылауда Кларигетті дигоксинмен бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің қан сарысуында дигоксин концентрациясының жоғарылауы анықталды. Кейбір пациенттерде дигиталисті уыттану белгілері, оның ішінде потенциалды фатальді аритмиялар дамыды. Оны Кларигетпен қолданғанда дигоксиннің пациенттердің қан сарысуындағы концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин

Ересек АИВ-жұқтырған пациенттермен Кларигет таблеткасынжәне зидовудинді бір мезгілде пероральді қабылдау зидовудиннің тепе-тең концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Кларигет оларды бір мезгілде пероральді қабылдаған жағдайдазидовудиннің сіңірілуіне әсер етуі мүмкін, одан Кларигет пензидовудинді 4-сағаттың қабылдау интервалын сақтау жолымен айтарлықтай дәрежеде аулақ болуға болады. Аталған өзара әрекеттесу зидовудинмен және дидеоксиинозинмен бір мезгілде Кларигет суспензиясын қабылдаған жағдайда АИТВ жұқтырған пациент-балаларда байқалмайды.

Фенитоин мен вальпроат

Өздігінен болатын есептер нәтижесі бойынша, Кларигет секілді CYP3A тежегіштері мен метаболизміне CYP3A іс жүзінде қатыспайтын препараттар (мысалы, фенитоин және вальпроат) арасында өзара әрекеттесу байқалады. Осындай препараттарды Кларигетпен бір мезгілде тағайындағандаолардың қан сарысуындағы деңгейіне талдау жүргізу ұсынылады. Осыпрепараттардың қан сарысуындағы концентрациясының жоғарылауы туралы деректер бар.

Дәрілік препараттармен екібағыттағы өзара әрекеттесуі

Атазанавир мен кларитромицин CYP3A-ныңсубстраты және тежегіштері болып табылады.Осы препараттар арасындаекібағыттағы өзара әрекеттесу дәлелденген. Кларигет (500 мг күніне екі рет) пен атазанавирді (400 мг күніне бір рет) бір мезгілде қолдану кларитромицинніңэкспозициясының екі есе жоғарылауына, 14-OH-кларитромициннің экспозициясының 70%-ға төмендеуінежәне атазанавирдің AUC 28%-ға жоғарылауына әкеледі. Кларитромицин айтарлықтай емдік тереземен сипатталатындықтан, бүйректің қалыпты функциясымен пациенттерде Кларигеттің дозасын төмендету талап етілмейді. Орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігімен (КК от 30 до 60 мл/мин) пациенттер үшін, Кларигеттің дозасы 50%-ға төмендетілуі керек. КК 30 мл/минуттан төмен пациенттер үшін Кларигеттің дозасы сәйкес дәрілік түрін қолдану жолымен 75%-ға төмендетілуі керек. Протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдағандаКларигеттің дозасы күніне 1000 мг-ден аспауы керек..

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты Кларигетті CYP3A4 метаболизденетін (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) кальций өзекшелерінің блокаторларыменбір мезгілде сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттескенде кларитромициннің де, сондай-ақ кальций өзекшелерінің блокаторларының плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.

Итраконазол мен кларитромицин CYP3A-ның субстраттары жәнетежегіштері болғандықтан, кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін жоғарылатуы және төмендетуі мүмкін. ИтраконазолдыКларигетпен бірге қолданғанда пациенттер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық әсердің білінулері мен симптомдарынанықтау үшін дәрігердің мұқият бақылануында болуы керек.

Саквинавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады. Осы препараттар арасында екібағытты өзара әрекеттесу дәлелденген. Жұмсақ желатин капсуладағысаквинавирді қолдануқатты желатин капсуладағысаквинавирдендәрілік өзара әрекеттесуі бойынша ерекшелеленуі мүмкін. Саквинавир мен ритонавирді Кларигетпен біріктіргенде ритонавирдің кларитромицинмен болуы мүмкін өзара әрекеттесуін ескеру керек.

Арнайы ескертулер

Антибиотиктерді ұзақ және қайталап қабылдау сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің шамадан тым өсуіне алып келеді.Асқын инфекция пайда болған жағдайда кларитромицинді қабылдауды тоқтатып, тиісті емді бастау керек.

Макролидтерді қоса, көптеген бактерияға қарсы препараттарды қабылдағанда орташадан өміріне қауіпті дәрежеге дейін ауытқитын жалғанжарғақшалы колит жағдайлары тіркелген,

Көптеген бактерияға қарсы препараттарды, оның ішінде кларитромицинді қабылдағанда, Clostridium difficile (CDAD) астасқан ауырлығы жеңіл дәрежеден өліммен аяқталатын колитке дейін болатын диарея жағдайлары жайында хабарланған.

Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, ол өз кезегінде C. difficile өсуінің жоғарылауына әкеледі. Антибиотиктерді қабылдаумен байланысты диареямен зардап шегетін барлық пациенттерде CDAD даму мүмкіндігін ескеру керек. Мұқият медициналық анамнез жинау керек, өйткені бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі айдан соң CDAD даму жағдайлары тіркелген.

Колхицин

Постмаркетингтік есептерде Кларитромицинмен бірге қабылдаған кезде, әсіресе егде пациенттерде, оның ішінде бүйрек жеткіліксіздігі аясында колхициндік уыттылықтың жайында хабарланған. Кейбір пациенттерде өліммен аяқталған жағдайлар тіркелген. Кларигет пенколхицинді бір мезгілде қолдануға болмайды.

Кларигетті триазолам және мидазолам секілдітриазолобензодиазепиндермен бір мезгілдевена ішіне сақтықпен тағайындау керек.

Кларигет пен басқаотоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бір мезгілдеқолдануды сақтықпен тағайындау керек. Емделу кезінде және кейінвестибулярлық және есту функциясын тексеру керек.

Жүрек-қантамыр жүйесі

Кларитромицинді қоса, макролидтерді қолданған кезде реполяризация фазасының және QT аралығының ұзаруы анықталды,олар жүрек аритмиясы мен пируэттік тахикардияның (torsades de pointes) даму қаупіне жатады.Келесі жағдайлар қарыншалық аритмиялардың (torsades de pointes қоса) даму қаупін жоғарылатуы мүмкін болғандықтан кларитромицинді сақтықпен қолдану керек:

- коронарлық артериялардың аурулары, жүректің ауыр жеткіліксіздігі, өткізгіштіктің бұзылуы және клиникалық мәнді брадикардиясы бар пациенттерге;

- электролиттік теңгерімінің бұзылуы, мысалы, гипомагниемиясы бар пациенттерге. Гипокалиемиясы бар пациенттерге кларитромицинді тағайындауға болмайды;

- QT аралығының ұзару қаупі анықталған басқа дәрілік заттарды бір мезгілде қолданғанда;

Кларитромицинді Астемизол, Цизаприд, Пимозид және Терфенадин дәрілік заттарымен бір мезгілде қолдануға болмайды.

- кларитромицинді туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруы немесе анамнезінде қарыншалық аритмиясы бар пациенттерге тағайындамау керек.

Жүрек-қантамырлық жағымсыз оқиғалар қаупін бағалау бойынша эпидемиологиялық зерттеулер ауытқымалы нәтижелер көрсетті. Кейбір қадағалаушы зерттеулерде кларитромицинді қоса, макролидтер қолданумен байланысты аритмияның, миокард инфарктісінің және жүрек-қантамырдан болатын өлімнің даму қаупі анықталды. Кларитромицинді тағайындағанда алынған ақпаратты назарға алу және емнің артықшылығын ескеру қажет.

Пневмония

Streptococcus pneumoniaeмакролидтерге резистенттілігі болуы мүмкін болғандықтан,Кларигетті ауруханалық емеспневмонияны емдеу үшін тағайындағанда сезімталдыққа тест жасаудың маңызы зор. Ауруханалық пневмония жағдайында Кларигетті басқа сәйкес антибиотиктермен біріктірілімде қолдану керек.

Жеңіл және орташа дәрежедегі ауырлықтағы тері мен жұмсақ тіндердің инфекциялары

Аталған инфекциялардың жиірек кездесетін қоздырғыштары әрқайсысы макролидтерге резистентті болуы мүмкін Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes болып табылады. Сондықтан сезімталдыққа тексеру жүргізу керек. Бета-лактамды антибиотиктерді қолдануға болмайтын жағдайларда (мысалы, аллергияға байланысты), басқа препараттар қолданылуы мүмкін, мысалы, клиндамицин.

Қазіргі уақытта макролидтер тек тері мен жұмсақ тіндердіңинфекциялы зақымдануының кейбір түрін емдеу үшін қолданылады, мысалы, Corynebacterium minutissimum туындаған аурулар, қарапайым безеу және жылжымалы эритемалар, сондай-ақпенициллиндермен ем алу мүмкін болмаған жағдайларда.

Анафилаксия, Стивенс-Джонсон, синдромы, уытты эпидермальді некролиз немесе эозинофилиямен жәнежүйелі біліністермен қатар жүретін дәрілік тері реакциясы секілді жоғары сезімталдықтың ауыр жедел реакцияларыдамыған жағдайда, кларитромицинмен емді дереу тоқтату және сәйкесінше емді бастау керек.

Кларигетті СYP3A4 цитохромы ферментінің индукторларымен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Кларитромицин және басқа макролидті препараттар, сондай-ақлинкомицин мен клиндамицин арасында айқаспалы резистенттілік мүмкіндігіне назар аудару керек.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)

Кларитромицинді ловастатинмен немесесимвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды,

(«Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қара). Кларигетті статиндермен бірге сақтықпен тағайындау керек. Кларигет пен статиндерді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз дамуы туралы деректер бар. Осындай пациенттерде миопатия белгілері мен симптомдарынбайқау керек. Кларитромицинді статиндермен бір мезгілде қолдануға болмайтын жағдайларда, статиндердің ең төмен мүмкін дозасын тағайындау ұсынылады. МетаболизміCYP3A тәуелді емес статиндерді мысалы, флувастатинді тағайындауды қарастыру керек.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер мен инсулин

Кларитромицин мен пероральді гипогликемиялық дәрілерді (мысалы, сульфонилмочевина туындылары), сондай-ақ инсулинді бір мезгілде қолдану айқынгипогликемия туындатуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқиятбақылау ұсынылады.

Пероральді антикоагулянттар

Кларитромицинді варфаринменбір мезгілде қолданғандаелеулі қан кету пайда болуының, ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) және протромбиндік уақыт көрсеткіштерінің айтарлықтай жоғарылауының қаупі бар. Кларитромицин және пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қабылдау кезінде,ХҚҚ және протромбиндік уақыткөрсеткіштерін жиі тексеріп тұру керек.

Бауыр жеткіліксіздігі

Кларитромицинді қабылдау кезінде бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауын, жәнегепатоцеллюлярлық және сарғаюмен немесе онсыз холестатикалық гепатитті қоса алғанда, бауыр функциясының бұзылуы жағдайлары хабарланған.

Бауыр функциясының бұзылуы ауыр дәрежеге дейін болуы мүмкін жәнеәдетте қайтымды болып келеді.Кейбір жағдайларда өліммен аяқталатын бауыр жеткіліксіздігі жайында хабарланған, ол көбіне күрделі қатар жүретін аурулармен немесе дәрілік препараттарды қатар қабылдаумен байланысты.Анорексия, сарғаю, несептүсінің күңгірттенуі, қышыну немесе іштің ауыруы сияқты гепатиттің симптомдары пайда болған кезде, кларитромицинқабылдауды шұғыл түрде тоқтату қажет.

Кларитромициннің көп бөлігі бауыр арқылы шығарылады, сондықтан бауыр функциясының бұзылуымен пациенттерге аталған антибиотикті сақтықпен тағайындау керек..

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйректің ауыр және орташа жеткіліксіздігі бар адамдарда препаратты сақтықпен қабылдау керек.

Сахароза

Дәрілік препараттың қосымша заттарының құрамында сахароза бар. Глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды. Препаратты тағайындаудың алдында фруктозаның жағымдылығын анықтау керек; фруктозаның тұқым қуалайтын жағымсыздығы бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.

Педиатрияда қолдану

6 айға дейінгі балаларда қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Жүктілік кезінде Кларигетті қолдану қауіпсіздігі анықталмаған, эмбрионның дамуына қолайсыз әсер ету мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Сондықтан осы санаттағы әйелдеге препаратты қолдану ұсынылмайды.

Емшекпен емізу

Кларигет емшек сүтіне бөлінеді. Жүктілік және емізу кезінде Кларигетті қолдану қауіпсіздігі анықталған жоқ. Сондықтан осы санаттағы әйелдерге препаратты қолдану ұсынылмайды.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Қолдануға болмайды, дәрілік препарат 12 жасқа дейінгі балаларда қолданылады. Әсері туралы деректер жоқ.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Инфекцияны емдеу үшін6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларға арналған суспензия түріндегіКларигеттің ұсынылған дозасы тәулігіне 2 рет7.5 мг/кг-денқұрайды, ең жоғары дозасы – тәулігіне 2 рет500 мг.

Емдеу ұзақтығы әдеттеқоздырғыштың түріне және ауру ағымының ауырлығына байланысты 5–10 күнді құрайды. Суспензияны тамақ қабылдауға байланыссыз қабылдайды (сүтпен қабылдауға болады).

* Дене салмағы 8 кг дейінбалаларға доза дене салмағының келісіне есептеледі: (7.5 мг/кгкүніне екі рет)

6 айдан 12 дейінгі жастағы балаларда суспензия түріндегі кларитромициннің қолданылуының клиникалық зерттеулері жүргізілді. Сондықтан 12 жасқа дейінгібалалардакларитромициндісуспензия түрінде қолдану керек.

Пациенттердің ерекше тобы

Бүйрек жеткіліксіздігібар пациенттер

Креатинин клиренсі 30 мл/мин төмен балаларға Кларигеттіңдозасы 50%-ға төмендетілуі қажет. Ем 14 күннен аспауы керек.

Енгізу әдісі және жолы

Ішке қабылдау үшін.

Суспензия дайындау ережесі

Кларигет түйіршіктерін қатты сілку арқылы алдын ала өндірушінің шөлмегіне 5 мл құрамында / 125 мг кларитромицин бар 50 мл суспензия алу үшін белгіге дейін құйылған қайнатылған және салқындатылған суда ерітіңіз. Дайын суспензияны тамақтану кезінде, сонымен қатар тамақ қабылдау аралығында ішуге болады. Әрбір қабылдау алдында суспензиясы бар бөтелкені жақсылап шайқау керек. Дәл дозалау үшін өлшеуіш қасықты пайдаланыңыз.

Артық дозаланған жағдайда қолданылуы қажет шаралар

Симптомдары: АІЖ функциясының бұзылуы (жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы), бас ауыруы,сананың шатасуы.
Емі: симптомдық ем, асқазанды шаю. Гемодиализ және перитонеальдідиализ тиімді емес.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін айқындау үшін медицина қызметкерінен кеңес алу ұсынылады

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Жиі

- ұйқысыздық

- бас ауыруы

- дизгевзия (дәм сезу сезімталдылығыныңбұзылуы), дәм сезудің бұрмалануы, бас ауыруы

- жүрек айнуы, іштің ауыруы, құсу, диспепсия, диарея

- бауырдың функциональді тесттерінің қалыпты жағдайдан ауытқуы

- бөртпе, гипергидроз

Жиі емес

- ауыз қуысының кандидозы, гастроэнтерит

-инфекция, қынаптық инфекция

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

- аса жоғары сезімталдық

- анорексия, тәбеттің төмендеуі

- үрей, ашушаңдық

- бас айналуы, ұйқышылдық, тремор

- вертиго, есту қабілетінің нашарлауы, құлақтағы шуыл

- QT аралығының ұзаруы, экстрасистолалар, жүрек қағуын сезіну

- мұрыннан қан кету

- гастроэзофагеальді рефлюксті ауру, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, іштің кебуі, іштің қатуы, ауыздың кеберсуі, кекіру, метеоризм

- холестаз, гепатит, аланинаминотрансфераза аспартатаминотрансфераза гамма-глутамилтрансфераза деңгейлерінің артуы

- қышыну, есекжем, макуло-папулёзді бөртпе

- бұлшықеттің түйілуі, миалгия

- дімкәстік, қызба, астения, кеуденің ауыруы, қалтырау, жоғары қажығыштық

- қан сарысуында сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы,қан сарысуында лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

жалғанжарғақшалық колит, тілме қабынуы, эритразма

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну

психоздар, сананың шатасуы, өзін танымау, депрессия, бағдардан айрылу, елестеулер, шым-шытырық түс көрулер

- құрысулар, агевзия (дәм сезінудің жоғалуы), паросмия, аносмия, парестезия

- естімей қалу

- пируэтті қарыншалықтахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия

- қан құйылу

- жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі

- бауыр жеткіліксіздігі,холестаздық сарғаю, гепатоцеллюлярлы сарғаю

- ауыр тері реакциялары (мысалы, жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP), Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, эозинофилия және жүйелік біліністермен (DRESS) қатар жүретін дәрі-дәрмектік тері реакциясы, акне, Шенлейн-Генох ауруы

-рабдомиолиз (кейбір рабдомиолиздің пайда болуы жайындағыхабарламалардакларитромицинді бір мезгілдерабдомиолиздің дамуымен байланысты басқа дәрілік препараттармен бірге қолданған (статиндер, фибраттар, колхицин немесе алопуринол сияқты), миопатия

- бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

- халықаралық қалыптасқан қатынас мәнінің жоғарылауы,протромбиндік уақыттың жоғарылауы, несеп түсінің өзгеруі

Кларитромициннің ішу арқылы қабылданатын түрлерінклиникалық зерттеу барысындада парестезия, артралгия, ангионевроздық ісіну жайындахабарланған.

Негізінен бір мезгілде рифабутин қабылдаған пациенттерде увеит жөнінде өте сирек мәліметтер болған.Бұл жағдайлардың көбісі қайтымды.

Иммундық жүйенің бұзылуы бар пациенттер.

Микобактериялық инфекцияны емдеу үшін кларитромициннің жоғары дозасын ұсынылғаннан ұзағырақ қабылдаған ЖИТС-пен науқастарда және иммундық жүйесінің бұзылуы бар басқа да пациенттерде препаратты қолданумен байланысты жағымсыз реакцияларды негізгі немесе қатарлас аурудың симптомдарынан айыру әр кезде мүмкін бола бермейді.

Кларитромицинді 1000 мг тәуліктік дозада қабылдаған ересек науқастарда, жиі кездесетін жағымсыз әсерлері жүрек айнуы, құсу, дәм сезудің бұзылуы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, іштің кебуі, бас ауыруы, іш қату, естудің бұзылуы,АЛТ және АСТ деңгейінің жоғарылауы. Сирек диспноэ, ұйқысыздық және ауыздың құрғауы байқалды. 2 – 3% пациенттердеАЛТ және АСТ деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы және қанда лейкоциттер мен тромбоциттердің санының айтарлықтай төмендеуі байқалды. Бірнеше пациенттерде қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы байқалды.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған жағдайда медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе тікелей, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық мәліметтер базасына хабарласу керек:

Қазақстан РеспубликасыДенсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті «Дәрілік заттарды, медициналық бұйымдарды сараптау Ұлттық орталығы” ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

5 мл препарат құрамында

белсенді зат - кларитромицин түйіршіктері454.545

(кларитромицинге баламалы)125.000

қосымша заттар: сахароза, титанның қостотығы (Е 171), аэросил 200, ксантан шайыры, метилпарагидроксибензоат, трусил ұнтағы (апельсин дәмі бар хош иістендіргіш)

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ақ түстен ақ дерлік түске дейінгі түйіршіктер.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Препаратпластик құтыларға салынған.1 құтыданпластмасса өлшегіш қасықпен және медициналық қолдануы жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен біргекартон қорапшаға салынған.

Сақтау мерзімі

2 жыл.

Дайындалған суспензияны14 күн ішінде қолдану керек.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 15ºС-ден 30ºС-ге дейінгі температурада сақтау керек.

Дайындалған суспензияны 15ºС-ден 30ºС-ге дейінгі температурада, қақпағы бар пластикалықбөтелкелерде сақтау керек.

Тоңазытқышқа қоймаңыз.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы.

Дәріханалар

Қалалар