Ивирем лиофилизат д/пригот р-ра д/инъе 100 мг № 1 фл

Сипаттама

Қолдану көрсеткіштері

Ауыр аурумен ауруханаға жатқызылған ересектер мен балаларда 2019 (COVID-19) расталған коронавирус ауруын емдеуге арналған.

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Инфузиямен байланысты реакциялар

Инфузиямен байланысты реакциялар уақытында байқалды және / немесе ремдесивирді енгізумен уақытында байланысты болды. Белгілер мен белгілерге гипотония, жүрек айну, құсу, диафорез және діріл кіруі мүмкін. Клиникалық маңызды инфузиялық реакцияның белгілері мен симптомдары пайда болған кезде ремдесивирді енгізуді дереу тоқтатып, тиісті емді бастау керек.

Трансаминазалар деңгейін арттыру

Трансаминазалар белсенділігінің артуы ремдесивирдің клиникалық зерттеулерінде, оның ішінде сау еріктілер мен COVID-19 пациенттерінде байқалды. 14 күн бойы күн сайын 150 мг-ға дейін алған дені сау еріктілерде аланинаминотрансфераза (АЛТ) деңгейінің жоғарылауы пациенттердің көпшілігінде байқалды, оның ішінде клиникалық гепатит белгілерінсіз бір субъектіде бастапқы деңгейдің 10 еселік деңгейіне дейін жоғарылауы; ≥ 3 дәрежелі жағымсыз құбылыстар байқалмады. Сондай-ақ, ремдесивир қабылдаған COVID-19 пациенттерінде, оның ішінде АЛТ нормадан 20 есе жоғары көтерілген бір пациентте трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы туралы хабарланды. Трансаминазалардың жоғарылауы кейбір пациенттерде COVID-19 компоненті ретінде тіркелгендіктен, ремдесивирдің пациенттердің осы тобындағы трансаминазалардың жоғарылауына әсерін анықтау қиын.

Бауырды зертханалық зерттеу барлық пациенттерде Ремдесивирмен емдеу басталғанға дейін және ремдесивир алған кезде күн сайын жүргізілуі тиіс.

* Ремдесивирді бастапқы деңгейде норманың жоғарғы шегінен АЛТ = 5 есе асатын пациенттерге енгізуге болмайды.

* Ремдесивирді енгізуді дамыған емделушілерде тоқтату керек:

* Алт = Ремдесивирмен емдеу кезінде шекараның жоғарғы нормасынан 5 есе артық. Егер alt норманың жоғарғы шегінен 5 есе төмен болса, Ремдесивирді енгізуді қалпына келтіруге болады.

немесе

* АЛТ жоғарылауы бауыр қабынуының белгілерімен немесе белгілерімен немесе байланысты билирубин, сілтілі фосфатаза немесе ХҚҚ деңгейінің жоғарылауымен бірге жүреді.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Ремдесивир мен басқа да ілеспе препараттардың өзара әрекеттесуі адамдарда болған жоқ. In vitro жағдайында ремдесивир препаратты метаболиздейтін CYP2C8, CYP2D6 және CYP3A4 ферменттерінің субстраты, сондай-ақ 1b1 (OAPT1B1) органикалық аниондарының көліктік полипептидтері мен p-гликопротеин (Pgp) тасымалдаушылары үшін субстрат болып табылады. In vitro жағдайында ремдесивир CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MRP4 және NTCP ингибиторы болып табылады. Осы in vitro бағалаулардың клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ.

Арнайы ескертулер

Егде жас

65 жастан асқан пациенттерде ремдесивир фармакокинетикасы бағаланбаған. Жалпы алғанда, ремдесивирді енгізу және егде жастағы пациенттерді бақылау кезінде тиісті сақтық таныту керек, бұл бауыр, бүйрек немесе жүрек функциясының төмендеуінің жоғары жиілігін, сондай-ақ қатар жүретін ауруларды немесе басқа да дәрілік терапияны ескере отырып көрсетеді.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Ремдесивир фармакокинетикасы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде бағаланбаған. Ересектер мен балаларда (28 күннен асқан) креатинин клиренсі анықталуы тиіс, ал шала туған нәрестелерде (7-ден 28 күнге дейін) дозалау алдында Сарысу креатинині анықталуы тиіс. Ремдесивир ересектер мен балаларға (28 күннен асқан) EGFR-мен минутына 30 мл-ден кем немесе сарысудағы креатинин клиренсі бар шала туған нәрестелерде (7-ден 28 күнге дейін) =1 мг/дл, егер әлеуетті пайда әлеуетті тәуекелден асып кетпесе, ұсынылмайды.

Бауыр функциясының бұзылуы

Ремдесивир фармакокинетикасы бауыр функциясы бұзылған пациенттерде бағаланбаған. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер үшін дозаны түзету қажет пе, белгісіз, ремдесивирді бауыр функциясы бұзылған пациенттер әлеуетті пайдасы әлеуетті қауіптен асып кеткен жағдайда ғана енгізген жөн.

Бауырды зертханалық зерттеу барлық пациенттерде Ремдесивирмен емдеу басталғанға дейін және ремдесивир алған кезде күн сайын жүргізілуі тиіс.

Педиатрияда қолдану

Ремдесивирдің covid-19 емдеудегі қауіпсіздігі мен тиімділігі балаларда бағаланбады. Балаларға арналған дозалау жөніндегі нұсқаулықтар ересек сау еріктілердің фармакокинетикалық деректері және РЕМДЕСИВИРДІ және басқа да ұқсас құрамдарды ремдесивирді модельдеу шеңберінде in vitro деректері негізінде алынған, ол ремдесивир метаболизмінің, таралуының және шығарылуының жасқа байланысты өзгерістерін ескереді.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Ремдесивирді жүкті әйелдерде қолдану туралы жеткілікті және бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Ремдесивирді жүктілік кезінде, егер ықтимал пайда ана мен ұрық үшін ықтимал қауіпті негіздесе ғана қолдану керек.

Ремдесивирдің емшек сүтімен шығарылатындығы, оның емшек сүтімен қоректенетін нәрестеге әсері немесе емшек сүтін өндіруге әсері белгісіз.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Деректер жоқ.

Қолдану бойынша ұсыныстар

Дозалау режимі

Жалпы ақпарат

* Емдеудің оңтайлы дозасы мен ұзақтығы белгісіз. Ұсынылған доза мен ұзақтығы клиникалық сынақтар деректерінің пайда болуына қарай жаңартылуы мүмкін.

* Ересектер мен балаларда (28 күннен асқан) eGFR анықталуы керек, ал толық туылған нәрестелерде (7-ден 28 күнге дейін) ремдесивир енгізілгенге дейін Сарысу креатинині анықталуы керек.

* Бауырды зертханалық зерттеу барлық пациенттерде Ремдесивирмен емдеу басталғанға дейін және ремдесивир алған кезде күн сайын жүргізілуі керек.

* Ремдесивирді тек көктамыр ішіне енгізу керек (в/в). Бұлшықет ішіне енгізуге болмайды (в/м).

Ересектер үшін

* Өкпені инвазивті жасанды желдетуге және/немесе ЭКМО-ға мұқтаж ересектер үшін ұсынылатын доза 1-ші күні Ремдесивирдің 200 мг бір реттік тиеу дозасы болып табылады, кейіннен 9 күн ішінде ремдесивирдің 100 мг бір реттік тәуліктік демеуші дозасы болып табылады.

* Өкпені инвазивті жасанды желдетуді және/немесе ЭКМО-ны қажет етпейтін ересектерде ұсынылатын дозалау 1-ші күні Ремдесивирдің 200 мг бір реттік дозасын, содан кейін ремдесивирдің 100 мг бір тәуліктік демеуші дозасын 4 күн ішінде білдіреді. Егер пациент клиникалық жақсаруды көрсетпесе, емдеу қосымша 5 күн ішінде ұзартылуы мүмкін (яғни, жалпы алғанда 10 күнге дейін).

* Ремдесивирді 30-120 минут ішінде жалпы көлемі 250 мл 0,9% физиологиялық ерітіндіге дейін вена ішіне құю арқылы енгізу керек.

Ересек пациенттерде препаратты енгізгенге дейін креатинин клиренсі анықталуы тиіс.

Бауырды зертханалық зерттеу барлық пациенттерде Ремдесивирмен емдеу басталғанға дейін және ремдесивир алған кезде күн сайын жүргізілуі тиіс.

Балалар

Балаларға арналған дозалау дені сау ересек пациенттердің фармакокинетикалық деректерін физиологиялық негізделген (ФКОФ) модельдеуге негізделген.

Дене салмағы 3.5 кг-нан < 40 кг-ға дейінгі балаларға ұсынылатын педиатриялық доза пациенттің дене салмағына байланысты мг/кг дозасын пайдалана отырып есептеледі:

* Өкпені инвазивті жасанды желдетуді және/немесе ЭКМО талап ететін дене салмағы ≥ 40 кг балалар үшін Ересектерге 1-ші күні Ремдесивирдің 200 мг в/в (құю уақыты 30-дан 120 минутқа дейін) бір тиеу дозасын, содан кейін 9 күн ішінде күніне бір рет Ремдесивир 100 мг в/в (құю уақыты 30-дан 120 минутқа дейін) дозалау режимі енгізіледі.

* Өкпені инвазивті жасанды желдетуді және/немесе ЭКМО талап етпейтін дене салмағы ≥ 40 кг балалар үшін ересектер үшін 1-ші күні Ремдесивир 200 мг в/в (құю уақыты 30-дан 120 минутқа дейін), содан кейін ремдесивир 100 мг в/в (құю уақыты 30-дан 120 минутқа дейін) күніне бір рет 4 күн ішінде (2-ден 5 күнге дейін) дозалау режимі енгізіледі. Егер пациент клиникалық жақсаруды көрсетпесе, емдеуді қосымша 5 күнге дейін (яғни жалпы алғанда 10 күнге дейін) ұзартуға болады. Бұл педиатриялық пациенттерде ересектерге арналған дозаны қолдану Ремдесивир мен GS-441524 нуклеозид аналогының экспозициясын, әдетте, сау еріктілерде ересектерге арналған терапевтік доза режимін енгізгеннен кейін ересектерде күтілетін тепе-теңдік экспозициясы шегінде сақтайды деп күтілуде (N = 20 Gsus-399-5505 зерттеуі).

* Дене салмағы 3.5 кг-нан < 40 кг-ға дейінгі балалар үшін инъекцияға арналған Ремдесивирді, 100 мг лиофилизацияланған ұнтақты қолданыңыз. Ремдесивир 5 мг/кг в/в (құю уақыты 30-дан 120 минутқа дейін) бір тиеу дозасының дене салмағына негізделген дозалау режимін енгізу 1-ші күні ремдесивирді кейіннен 2,5 мг/кг в/в (құю уақыты 30-дан 120 минутқа дейін) күніне бір рет 9 күн ішінде (өкпені инвазивті жасанды желдетуді және/немесе ЭКМО-ны қажет ететін педиатриялық пациенттер үшін, 2-ден 10 күнге дейін) немесе 4 күн ішінде (инвазивтік өкпені жасанды желдету және/немесе ЭКМО, 2 күннен 5 күнге дейін). Егер пациент клиникалық жақсаруды көрсетпесе, емдеуді қосымша 5 күнге дейін ұзартуға болады (яғни 10 күнге дейін). Дене салмағына негізделген мөлшерлеу режимін енгізу өте кішкентай балаларға GS-441524 нуклеозид аналогының экспоциясын шектеу кезінде ересектердегі экспозициямен салыстырылатын Ремдесивирдің әсерін қолдайды.

Балаларда (28 күннен асқан) eGFR анықталуы керек, ал толық туылған нәрестелерде (≥7 күннен ≥28 күнге дейін) Сарысу креатинині енгізілгенге дейін анықталуы керек.

Бауырды зертханалық зерттеу барлық пациенттерде Ремдесивирмен емдеу басталғанға дейін және ремдесивир алған кезде күн сайын жүргізілуі тиіс.

Пісіру әдісі

* Сақтау орнынан бір реттік дозасы бар құтының қажетті мөлшерін алу. Әр құты үшін: